Антихистамини: от дифенхидрамин до телфаст

В исторически план терминът "антихистамини" означава лекарства, които блокират Н1-хистаминовите рецептори, а лекарствата, които действат върху Н2-хистаминовите рецептори (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.) Се наричат ​​Н2-хистаминов блок

В исторически план терминът "антихистамини" означава лекарства, които блокират Н1-хистаминовите рецептори, а лекарствата, които действат на Н2-хистаминовите рецептори (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.) Се наричат ​​Н2-хистаминови блокери. Първите се използват за лечение на алергични заболявания, вторите се използват като антисекреторни лекарства.

Хистаминът, този основен медиатор на различни физиологични и патологични процеси в организма, е синтезиран химически през 1907 г. Впоследствие той е изолиран от животински и човешки тъкани (Windaus A., Vogt W.). Дори по-късно се определят функциите му: стомашна секреция, невротрансмитер функция в централната нервна система, алергични реакции, възпаления и др. След почти 20 години, през 1936 г., са създадени първите вещества с антихистаминова активност (Bovet D., Staub A.). И още през 60-те години е доказана хетерогенността на рецепторите в тялото за хистамин и са разграничени трите им подтипа: H1, H2 и H3, които се различават по структура, локализация и физиологични ефекти, които възникват при активирането и блокирането им. От това време започва активен период на синтез и клинични тестове на различни антихистамини.

Многобройни проучвания показват, че хистаминът, действащ върху рецепторите на дихателната система, очите и кожата, причинява характерни симптоми на алергия, а антихистамините, които селективно блокират рецепторите от типа H1, са в състояние да ги предотвратят и спрат.

Повечето използвани антихистамини имат редица специфични фармакологични свойства, които ги характеризират като отделна група. Те включват следните ефекти: антипрутични, деконгестантни, антиспастични, антихолинергични, антисеротонинови, седативни и локални анестетици, както и предотвратяване на индуциран от хистамин бронхоспазъм. Някои от тях са причинени не от хистаминова блокада, а от структурни особености..

Антихистамините блокират действието на хистамина върху Н1 рецепторите чрез механизма на конкурентно инхибиране, а афинитетът им към тези рецептори е значително по-нисък от този на хистамина. Следователно, тези лекарства не са в състояние да изместят хистамина, свързан с рецептора, те блокират само незаети или освободени рецептори. Съответно, H1-блокерите са най-ефективни за предотвратяване на алергични реакции от незабавен тип, а в случай на развита реакция предотвратяват отделянето на нови порции хистамин.

По своята химическа структура повечето от тях са мастноразтворими амини, които имат подобна структура. Ядрото (R1) е представено от ароматна и / или хетероциклена група и е свързано към амино група чрез молекула на азот, кислород или въглерод (X). Ядрото определя тежестта на антихистаминовата активност и някои от свойствата на веществото. Познавайки състава му, човек може да предвиди силата на лекарството и неговите ефекти, например, способността да проникне през кръвно-мозъчната бариера.

Има няколко класификации на антихистамини, въпреки че нито един от тях не е общоприет. Според една от най-популярните класификации антихистамините се разделят на лекарства от първо и второ поколение към момента на създаването им. Лекарствата от първо поколение също често се наричат ​​успокоителни (по доминиращ страничен ефект), за разлика от неседативните лекарства от второ поколение. Понастоящем е обичайно да се изолира третото поколение: то включва принципно нови лекарства - активни метаболити, които в допълнение към най-високата антихистаминова активност показват липса на седативни и кардиотоксични ефекти, характерни за лекарствата от второ поколение (виж таблицата).

В допълнение, химическата структура (в зависимост от X-връзката) на антихистамини се разделя на няколко групи (етаноламини, етилендиамини, алкиламини, производни на алфакарболин, хинуклидин, фенотиазин, пиперазин и пиперидин).

Антихистамини от първо поколение (успокоителни). Всички те са добре разтворими в мазнини и в допълнение към Н1-хистамина блокират и холинергичните, мускариновите и серотониновите рецептори. Като конкурентни блокери, те обратимо се свързват с Н1 рецептори, което води до използването на доста високи дози. Следните фармакологични свойства са най-характерни за тях..

• Седативен ефект се определя от факта, че повечето антихистамини от първо поколение, лесно разтварящи се в липиди, проникват добре през кръвно-мозъчната бариера и се свързват с Н1 рецепторите на мозъка. Може би техният седативен ефект се състои в блокиране на централните рецептори за серотонин и ацетилхолин. Степента на проявление на успокоителния ефект на първото поколение варира при различните лекарства и при различните пациенти от умерена до тежка и се увеличава при комбиниране с алкохол и психотропни лекарства. Някои от тях се използват като хапчета за сън (доксиламин). Рядко вместо седация се появява психомоторна възбуда (по-често при умерени терапевтични дози при деца и при високи токсични дози при възрастни). Поради седативния ефект, повечето лекарства не могат да се използват по време на работа, която изисква внимание. Всички лекарства от първо поколение усилват ефекта на седативни и хипнотични лекарства, наркотични и ненаркотични аналгетици, инхибитори на моноаминооксидазата и алкохол.
• Анксиолитичният ефект, характерен за хидроксизина, може да се дължи на потискането на активността в определени области на подкорковата област на централната нервна система.
• Атропиноподобните реакции, свързани с антихолинергичните свойства на лекарствата, са най-характерни за етаноламините и етилендиамините. Проявява се от сухота в устата и назофаринкса, задържане на урина, запек, тахикардия и зрителни увреждания. Тези свойства осигуряват ефективността на обсъжданите средства за лечение на неалергичен ринит. В същото време те могат да засилят обструкцията при бронхиална астма (поради увеличаване на вискозитета на храчките), да предизвикат обостряне на глаукома и да доведат до инфравезикална обструкция при аденом на простатата и др..
• Антиеметичният и антипомпен ефект вероятно също е свързан с централния антихолинергичен ефект на лекарствата. Някои антихистамини (дифенхидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) намаляват стимулирането на вестибуларните рецептори и инхибират функцията на лабиринта, поради което могат да се използват при заболявания на движението.
• Редица Н1-хистаминови блокери намаляват симптомите на паркинсонизма поради централното инхибиране на ефектите на ацетилхолин.
• Антитусивният ефект е най-характерен за дифенхидрамина, той се реализира благодарение на директния ефект върху кашличния център в продълговата медула.
• Антисеротониновият ефект, характерен предимно за ципрохептадин, определя употребата му при мигрена.
• α1-блокиращ ефект с периферна вазодилатация, особено присъщ на антихистаминовата фенотиазинова серия, може да доведе до преходно понижаване на кръвното налягане при чувствителни индивиди.
• Местното анестетично (подобно на кокаин) действие е характерно за повечето антихистамини (възниква поради намаляване на пропускливостта на мембраните за натриеви йони). Дифенхидраминът и прометазинът са по-силни локални анестетици от новокаина. В същото време те имат системни хинидиноподобни ефекти, проявяващи се с удължаване на рефрактерната фаза и развитието на камерна тахикардия.
• Тахифилаксия: намаляване на антихистаминовата активност при продължителна употреба, потвърждаваща необходимостта от редуване на лекарства на всеки 2-3 седмици.
• Трябва да се отбележи, че антихистамините от първото поколение се различават от второто поколение по кратката продължителност на експозицията със сравнително бързо начало на клиничния ефект. Много от тях се предлагат в парентерални форми. Всичко по-горе, както и ниската цена определят широкото използване на антихистамини днес.

Освен това много от качествата, които бяха обсъдени, направиха възможно „старите“ антихистамини да заемат своята ниша при лечението на определени патологии (мигрена, нарушения на съня, екстрапирамидни разстройства, тревожност, болест на движението и др.), Които не са свързани с алергии. Много антихистамини от първо поколение са част от комбинираните препарати, използвани при настинки, като успокоителни, хапчета за сън и други компоненти.

Най-често се използват хлоропирамин, дифенхидрамин, клемастин, ципрохептадин, прометазин, фенкарол и хидроксизин.

Хлоропираминът (супрастин) е един от най-широко използваните седативни антихистамини. Има значителна антихистаминова активност, периферен антихолинергичен и умерен спазмолитичен ефект. Ефективен в повечето случаи за лечение на сезонен и многогодишен алергичен риноконюнктивит, оток на Quincke, уртикария, атопичен дерматит, екзема, сърбеж от различна етиология; в парентерална форма - за лечение на остри алергични състояния, изискващи спешна помощ. Той осигурява широк спектър от използвани терапевтични дози. Не се натрупва в кръвния серум, следователно не предизвиква предозиране при продължителна употреба. Супрастинът се характеризира с бързо начало на ефекта и кратка продължителност (включително страна) на действие. В този случай хлоропираминът може да се комбинира с неседативни Н1 блокери, за да се увеличи продължителността на антиалергичното действие. Понастоящем Suprastin е един от най-продаваните антихистамини в Русия. Това обективно се свързва с доказаната висока ефективност, контролируемост на клиничния му ефект, наличието на различни лекарствени форми, включително инжекционни, и ниска цена.

Дифенхидраминът, най-известният у нас под името дифенхидрамин, е един от първите синтезирани Н1-блокери. Той има доста висока антихистаминова активност и намалява тежестта на алергичните и псевдоалергични реакции. Поради значителния холинолитичен ефект, той има антитусивен, антиеметичен ефект и в същото време причинява суха лигавица и задържане на урина. Поради липофилността си, дифенхидраминът дава изразена седация и може да се използва като хапчета за сън. Има значителен локален анестетичен ефект, в резултат на което понякога се използва като алтернатива при непоносимост към новокаин и лидокаин. Дифенхидраминът се представя в различни лекарствени форми, включително за парентерално приложение, което е определило широкото му използване при спешна терапия. Въпреки това, значителен диапазон от странични ефекти, непредсказуемост на последствията и ефектите върху централната нервна система изискват повишено внимание към нейната употреба и, ако е възможно, използването на алтернативни агенти.

Клемастин (тавегил) е високоефективно антихистаминово лекарство, подобно на действие на дифенхидрамин. Той има висока антихолинергична активност, но в по-малка степен прониква през кръвно-мозъчната бариера. Съществува и в инжекционна форма, която може да се използва като допълнително средство за лечение на анафилактичен шок и ангиоедем, за профилактика и лечение на алергични и псевдоалергични реакции. Известна е обаче свръхчувствителност към клемастин и други антихистамини с подобна химическа структура..

Ципрохептадин (перитол), заедно с антихистамин, има значителен антисеротонинов ефект. В тази връзка се използва главно за някои форми на мигрена, дъмпингов синдром, като средство за повишаване на апетита, с анорексия с различен генезис. Това е лекарството за избор при студена уртикария.

Прометазин (пиполфен) - изразен ефект върху централната нервна система обуславя употребата му при синдром на Мениере, хорея, енцефалит, морска и въздушна болест, като антиеметик. В анестезиологията Promhazine се използва като компонент на литични смеси за потенциране на анестезия..

Цифенадин (фенкарол) - има по-ниска антихистаминова активност в сравнение с дифенхидрамина, но се характеризира и с по-малко проникване през кръвно-мозъчната бариера, което определя по-ниската тежест на неговите седативни свойства. В допълнение, фенкаролът не само блокира хистаминовите Н1 рецептори, но и намалява съдържанието на хистамин в тъканите. Може да се използва при развитието на толерантност към други седативни антихистамини.

Хидроксизин (atarax) - въпреки съществуващата антихистаминова активност, той не се използва като антиалергичен агент. Използва се като анксиолитично, успокоително, мускулно релаксантно и антипрутично средство..

По този начин антихистамини от първо поколение, които влияят както на Н1, така и на други рецептори (серотонин, централни и периферни холинергични рецептори, a-адренергични рецептори), имат различни ефекти, които обуславят тяхното използване при много условия. Но тежестта на страничните ефекти не ни позволява да ги разглеждаме като лекарства от първи избор при лечението на алергични заболявания. Опитът, натрупан при тяхната употреба, позволи разработването на еднопосочни лекарства - второто поколение антихистамини.

Второ поколение антихистамини (не седативни). За разлика от предишното поколение, те почти нямат седативни и антихолинергични ефекти, но се различават по селективността на действието върху Н1 рецепторите. За тях обаче кардиотоксичният ефект беше отбелязан в различна степен..

Най-често срещаните за тях са следните свойства.

• Висока специфичност и висок афинитет за Н1 рецептори без ефект върху холиновите и серотониновите рецептори.
• Бързото настъпване на клиничния ефект и продължителността на действието. Удължаването може да се постигне благодарение на високото свързване на протеини, натрупването на лекарството и неговите метаболити в организма и забавената екскреция.
• Минимална седация при използване на лекарства в терапевтични дози. Това се обяснява със слабото преминаване на кръвно-мозъчната бариера поради структурните особености на тези агенти. Някои особено чувствителни индивиди могат да изпитат умерена сънливост, което рядко е причина за спиране на лекарствата..
• Липса на тахифилаксия при продължителна употреба.
• Способността да блокира калиевите канали на сърдечния мускул, което е свързано с удължаване на QT интервала и нарушаване на сърдечния ритъм. Рискът от този страничен ефект се увеличава с комбинацията от антихистамини с противогъбични (кетоконазол и интраконазол), макролиди (еритромицин и кларитромицин), антидепресанти (флуоксетин, сертралин и пароксетин), с употребата на сок от грейпфрут, както и при пациенти с тежка функция на черния дроб.
• Липсата на парентерални форми обаче, някои от тях (азеластин, левокабастин, бамипин) се предлагат като локални форми.

По-долу са антихистамини от второ поколение с най-характерни свойства..

Терфенадин е първото антихистаминово лекарство, което няма инхибиращ ефект върху централната нервна система. Създаването му през 1977 г. е резултат от проучване на двата типа хистаминови рецептори и структурните особености и ефекти на съществуващите H1 блокери и поставя началото на разработването на ново поколение антихистамини. Понастоящем терфенадин се използва все по-малко, поради повишената му способност да причинява фатални аритмии, свързани с удължаване на QT интервала (torsade de pointes).

Астемизол е едно от най-дълго действащите лекарства от групата (полуживотът на активния му метаболит е до 20 дни). Характеризира се с необратимо свързване с Н1 рецепторите. Почти няма седативен ефект, не взаимодейства с алкохола. Тъй като астемизолът има забавен ефект върху хода на заболяването, при острия процес употребата му е непрактична, но може да бъде оправдана при хронични алергични заболявания. Тъй като лекарството има свойството да се натрупва в организма, рискът от развитие на сериозни сърдечни аритмии, понякога фатални, се увеличава. Във връзка с тези опасни странични ефекти продажбата на астемизол в САЩ и някои други страни е спряна.

Акривастин (Semprex) е лекарство с висока антихистаминова активност с минимално изразени седативни и антихолинергични ефекти. Характеристика на неговата фармакокинетика е ниската метаболитна скорост и липсата на кумулация. Акривастин е предпочитан в случаите, когато няма нужда от продължително антиалергично лечение поради бързото постигане на ефекта и краткосрочното действие, което позволява използването на гъвкава доза.

Dimethenden (фенистил) е най-близкият до първо поколение антихистамини, но се различава от тях по значително по-ниска тежест и мускаринов ефект, по-висока антиалергична активност и продължителност на действието.

Лоратадин (кларитин) е едно от най-продаваните лекарства от второ поколение, което е разбираемо и логично. Антихистаминовата му активност е по-висока от тази на астемизол и терфенадин, поради по-голямата сила на свързване към периферните Н1 рецептори. Лекарството се лишава от седативен ефект и не потенцира ефекта на алкохола. В допълнение, лоратадин практически не взаимодейства с други лекарства и няма кардиотоксичен ефект.

Следните антихистамини са местни лекарства и са предназначени за облекчаване на локалните прояви на алергии.

Левокабастин (хистимет) се използва под формата на капки за очи за лечение на алергичен конюнктивит, зависим от хистамин, или като спрей за алергичен ринит. При локално приложение той влиза в системното кръвообращение в малко количество и няма нежелани ефекти върху централната нервна и сърдечно-съдова система.

Азеластинът (allergodil) е високоефективно лечение на алергичен ринит и конюнктивит. Използван под формата на спрей за нос и капки за очи, азеластинът практически е лишен от системни ефекти.

Друг локален антихистамин, бамипин (совентол) под формата на гел, е предназначен за употреба при алергични кожни лезии, придружени от сърбеж, ухапване от насекоми, изгаряния от медузи, измръзване, слънчево изгаряне и леки термични изгаряния..

Антихистамини от трето поколение (метаболити). Основната им разлика е, че те са активни метаболити на антихистамини от предишното поколение. Основната им особеност е невъзможността да влияят на QT интервала. В момента представена от две лекарства - цетиризин и фексофенадин..

Цетиризин (zyrtec) е силно селективен периферен антагонист на Н1 рецептор. Това е активен метаболит на хидроксизин, който има много по-слабо изразен седативен ефект. Цетиризинът почти не се метаболизира в организма и скоростта му на екскреция зависи от бъбречната функция. Характерната му особеност е високата способност за проникване през кожата и съответно ефективността при кожни прояви на алергии. Цетиризин нито в експеримента, нито в клиниката не показва аритмогенен ефект върху сърцето, което предопределя областта на практическо използване на метаболитните лекарства и определя създаването на ново лекарство - фексофенадин.

Фексофенадин (телфаст) е активен метаболит на терфенадин. Фексофенадинът не се подлага на трансформации в организма и неговата кинетика не се променя при нарушена функция на черния дроб и бъбреците. Той не влиза в никакви лекарствени взаимодействия, няма седативен ефект и не влияе на психомоторната активност. В тази връзка лекарството е одобрено за употреба от лица, чиито дейности изискват повишено внимание. Проучването на ефекта на фексофенадин върху стойността на QT показа както в експеримента, така и в клиниката, че няма кардиотропен ефект при използване на високи дози и при продължителна употреба. Наред с максималната безопасност, този инструмент демонстрира способността за спиране на симптомите при лечението на сезонен алергичен ринит и хронична идиопатична уртикария. По този начин фармакокинетиката, профилът на безопасност и високата клинична ефективност правят фексофенадин най-обещаващият антихистамин в момента..

Така че в арсенала на лекаря има достатъчно количество антихистамини с различни свойства. Трябва да се помни, че те осигуряват само симптоматично облекчение от алергии. Освен това, в зависимост от конкретната ситуация, можете да използвате както различни лекарства, така и техните разнообразни форми. Важно е и лекарят да помни безопасността на антихистамини.

Избор на антихистамин: перспектива на фармаколога

* Коефициент на въздействие за 2018 г. според RSCI

Списанието е включено в Списъка на рецензираните научни публикации на Висшата атестационна комисия.

Прочетете в новия брой

Статията е посветена на проблема с избора на антихистаминово лекарство от гледна точка на фармаколог

За цитиране. Карева Е.Н. Изборът на антихистамин: мнение на фармаколог // рак на гърдата. 2016.Не 12. P. 811–816.

Антихистамините (AGPs) са лекарства от първа линия за повечето алергични заболявания. Те се отнасят главно до извънборсови лекарства, отдавна и твърдо навлизат в нашата практика и се използват повече от половин век. Често изборът на тези лекарства се извършва емпирично или дори се дава на пациентите, обаче, има много нюанси, които определят колко ефективно ще бъде определено лекарство за конкретен пациент, което означава, че е необходимо да се подходи към избора на тези лекарства не по-малко отговорно, отколкото например към избора антибиотици.
Всеки специалист в своята клинична практика трябва да е срещал ситуации, когато определено лекарство не е имало подходящия клиничен ефект или е предизвикало хиперергични реакции. От какво зависи и как рисковете могат да бъдат сведени до минимум? Променливостта на отговора на лекарството най-често се свързва с активността на метаболитните ензими в черния дроб на пациента, ситуацията се влошава в случай на полифармация (5 или повече предписани лекарства едновременно). Следователно, един от истинските начини за намаляване на риска от неадекватна реакция на организма към лекарството е да се избере лекарство, което не се метаболизира в черния дроб. Освен това при избора на AHP е важно да се оценят следните параметри: силата и скоростта на настъпване на ефекта, възможността за продължителна употреба, съотношението полза / риск (ефикасност / безопасност), лекота на употреба, възможността за употреба при съпътстваща патология в комбинация с други лекарства при този пациент и начинът на елиминиране необходимостта от титруване на дозата, цена.
За да разрешите този проблем, помислете за актуалната информация за хистамина и антихистамините.
Хистамин и неговата роля в организма
Хистаминът в човешкото тяло изпълнява редица физиологични функции, играе ролята на невротрансмитер и участва в много патобиологични процеси (фиг. 1).

Основното депо на хистамина в организма са мастоцитите и базофилите, където той е под формата на гранули в свързано състояние. Най-големият брой мастоцити е локализиран в кожата, лигавиците на бронхите и червата.
Хистаминът реализира своята дейност изключително чрез собствените си рецептори. Съвременните идеи за функционалното натоварване на хистаминовите рецептори, тяхната локализация и вътреклетъчни сигнални механизми са показани в таблица 1.

В допълнение към физиологичните функции, хистаминът участва в развитието на възпалителния процес от всякакъв характер. Хистаминът причинява сърбеж, кихане и стимулира секрецията на носната лигавица (ринорея), свиване на гладката мускулатура на бронхите и червата, зачервяване на тъканите, разширяване на малките кръвоносни съдове, повишена съдова пропускливост за вода, протеини, неутрофили, образуване на възпалителен оток (назална конгестия).
Не само при алергични заболявания, но и при всякакви патологични процеси с ясно изразен възпалителен компонент, нивото на хистамин в организма винаги се повишава. Това е показано за хронични инфекциозни и възпалителни заболявания на дихателните и урогениталните пътища, остри респираторни вирусни инфекции и грип [1-3]. В този случай дневното количество хистамин в урината с грип е приблизително същото като при обостряне на алергични заболявания. Следователно, патогенетично обоснована и клинично полезна стъпка е намаляване на активността на хистаминовата система в условията на нейната повишена активност. По принцип хистаминергичната активност на организма може да бъде потисната или чрез намаляване на количеството на свободния хистамин (инхибиране на синтеза, активиране на метаболизма, инхибиране на освобождаването от депо) или чрез блокада на сигналите на рецептора на хистамин. В клиничната практика са използвани лекарства, които стабилизират мембраните на мастоцитите, като по този начин предотвратяват отделянето на хистамин. Настъпването на желания ефект при използването им отнема много време, а терапевтичната ефективност на тази група лекарства е много умерена, така че те се използват изключително за превантивни цели. Бърз и изразен ефект се постига при използване на антихистамини.

Класификация на антихистамини
Според класификацията, приета от Европейската академия по алергология и клинични имунолози, всички антихистамини се разделят на 2 поколения в зависимост от ефекта им върху централната нервна система.
Антихистамини от първо поколение
H1 антагонистите от първо поколение преминават кръвно-мозъчната бариера (BBB) ​​и могат едновременно да стимулират и потискат централната нервна система (фиг. 2). По правило по-голямата част от пациентите имат секунда. Успокояване при приемане на IHP от 1-во поколение се наблюдава субективно при 40–80% от пациентите. Липсата на седация при отделни пациенти не изключва обективния отрицателен ефект на тези лекарства върху когнитивните функции, на които пациентите може да не обръщат внимание (способността да шофират кола, да учат и т.н.). Дисфункция на централната нервна система се наблюдава дори при използване на минимални дози от тези лекарства. Ефектът от хипертонията от първо поколение върху централната нервна система е същият като при алкохола и успокоителните. Стимулирането се отбелязва при някои пациенти, които са получавали обичайните дози AHP и се проявяват с тревожност, нервност и безсъние. Обикновено централната възбуда е характерна за предозиране на хипертония от първо поколение, може да доведе до припадъци, особено при деца.

При прием на IHP от 1-во поколение, в допълнение към седативния ефект и ефекта върху когнитивните функции, се наблюдават следните:
• краткосрочен ефект (принудителен прием 3-4 пъти на ден);
• бързо развитие на тахифилаксия (необходимо е да се сменя лекарството на всеки 7-10 дни);
• ниска селективност: в допълнение към хистаминовите Н1 рецептори, те блокират рецепторите на ацетилхолин, адреналин, серотонин, допамин и йонни канали, причинявайки много странични ефекти: тахикардия, суха лигавица, повишен вискозитет на храчките. Те могат да допринесат за повишено вътреочно налягане, да нарушат уринирането, да причинят болка в стомаха, запек, гадене, повръщане и увеличаване на телесното тегло [4, 5]. Ето защо тези лекарства имат редица сериозни ограничения за употреба сред пациенти с глаукома, доброкачествена простатна хиперплазия, сърдечно-съдова патология и др..
При остро отравяне с ИХП от първо поколение централните им ефекти са най-опасни: пациентът изпитва възбуда, халюцинации, атаксия, нарушена координация, конвулсии и др. Фиксираните, разширени зеници по зачервеното лице, заедно със синусовата тахикардия, задържането на урина, сухота в устата и треска са много подобно на признаци на отравяне с атропин.
При деца с предозиране на хипертония от първо поколение може да се появи възбуда и конвулсии, поради което експертите в много страни настояват децата да отказват тази група лекарства или да ги използват под строг контрол. В допълнение, седацията може да влоши образованието и резултатите от работата на децата в училище..

Антихистамини от II поколение
Новите AHP (II поколение) не проникват в BBB, нямат седативен ефект (фиг. 2).
Забележка: лекарства от III поколение все още не са разработени. Някои фармацевтични компании въвеждат на фармацевтичния пазар нови лекарства, като AGP III - най-новото поколение. Метаболитите и стереоизомерите на съвременния AGP се опитваха да бъдат причислени към третото поколение. В момента обаче се смята, че тези лекарства принадлежат към AGP от второ поколение, тъй като няма съществена разлика между тях. Според консенсуса за антихистамини, името „трето поколение“ е решено да бъде запазено за бъдещи синтезирани AGP, които ще се различават по някои основни характеристики от известните съединения.
За разлика от старите лекарства, AHP от второ поколение практически не проникват в BBB и не предизвикват седативен ефект, така че могат да бъдат препоръчани на шофьори, хора, чиято работа изисква концентрация, ученици и студенти. Тук се използва терминът „практически“, тъй като в много редки случаи и при прием на лекарства от второ поколение е възможно седатиране, но това е по-скоро изключение от правилото и зависи от индивидуалните характеристики на пациента.
Второто поколение AHP са в състояние да блокират селективно Н1 рецепторите, бързо упражняват клиничен ефект с дългосрочен ефект (над 24 часа), като правило не пристрастяват (няма тахифилаксия). Поради по-високия си профил на безопасност те са за предпочитане при пациенти в напреднала възраст (над 65 години).

Антихистамини от II поколение
Характеристики на фармакокинетиката
Метаболизъм на AGP II поколение
Всички AHP от второ поколение са разделени на 2 големи групи, в зависимост от необходимостта от метаболитна активация в черния дроб (фиг. 3).

Необходимостта от метаболитна активация в черния дроб е свързана с редица проблеми, основните от които са опасността от лекарствено взаимодействие и късното начало на максималния терапевтичен ефект на лекарството. Едновременната употреба на две или повече лекарства, които се метаболизират в черния дроб, може да доведе до промяна в концентрацията на всяко от лекарствата. В случай на паралелна употреба на индуктор на ензимите на лекарствения метаболизъм (барбитурати, етанол, жълт кантарион и др.), Метаболитната скорост на антихистамина се увеличава, концентрацията намалява и ефектът не се постига или е слаб. С едновременната употреба на инхибитори на чернодробните ензими (противогъбични азоли, сок от грейпфрут и др.) Скоростта на метаболизма на AHP се забавя, което причинява увеличаване на концентрацията на "пролекарства" в кръвта и увеличаване на честотата и тежестта на страничните ефекти.
Най-успешният вариант на AHP са лекарства, които не се метаболизират в черния дроб, ефективността на които не зависи от едновременната терапия, а максималната концентрация се достига в най-кратки срокове, което осигурява бързо начало на действие. Пример за такова второ поколение AGP е цетиризин.

Степента на настъпване на ефекта от генерирането на AGP II
Един от най-важните аспекти на действието на лекарството е скоростта на настъпване на ефекта..
Сред AGP от второ поколение най-краткият период на достигане на C max е наблюдаван при цетиризин и левоцетиризин. Трябва да се отбележи, че антихистаминовото действие започва да се развива много по-рано и е минимално за лекарства, които не изискват предварително активиране в черния дроб, например за цетиризин, след 20 минути (Таблица 2).

Разпространение на AGP II поколение
Следващата най-важна характеристика на лекарството е обемът на разпространение. Този индикатор показва преобладаващата локализация на лекарството: в плазмата, междуклетъчното пространство или вътре в клетките. Колкото по-висок е този показател, толкова повече лекарството навлиза в тъканите и в клетките. Малък обем на разпространение показва, че лекарството се намира главно в съдовото легло (фиг. 4). При хипертония локализацията в кръвния поток е оптимална, тъй като тук са представени основните му прицелни клетки (имунокомпетентни кръвни клетки и съдов ендотел)..

Стойностите на обема на разпределение (литър / kg) за AGP от второ поколение са, както следва: цетиризин (0,5)> ебастин> фексофенадин >> лоратадин (фиг. 6) [10].

Антиалергичният ефект на отделните AGP (цетиризин) включва така нареченото допълнително, екстра-Н1 рецепторно действие, заедно с което се осъществява противовъзпалителният ефект на лекарството.
Странични ефекти на AHP
Страничните ефекти на AHP включват холинолитични ефекти (сухота в устата, синусова тахикардия, запек, задържане на урина, зрително увреждане), адренолитик (хипотония, рефлекторна тахикардия, тревожност), антисеротонин (повишен апетит), централен антихистамин (седация, повишен апетит), блокиране калиеви канали в сърцето (камерна аритмия, удължаване на QT) [11]. Селективността на действието на лекарствата върху целевите рецептори и способността да проникнат или да не проникнат в BBB определят тяхната ефективност и безопасност [12].
Сред АГП от II поколение лекарствата Цетиризин и Левоцетиризин притежават най-малък афинитет към М-холинергичните рецептори, което означава, че те нямат почти холинолитичен ефект (Таблица 3) [13].

Някои антигени могат да причинят развитието на аритмии. „Потенциално кардиотоксични“ са терфенадин и астемизол. Поради способността да причиняват потенциално фатални аритмии, трептене - трептене (метаболитни нарушения при чернодробно заболяване или срещу CYP3A4 инхибитори), терфенадин и астемизол са забранени от 1998 г. и 1999 г. съответно. Сред съществуващите в момента AHPs, ебастинът и рупатадинът имат кардиотоксичност и не се препоръчват за употреба с лица с удължен QT интервал, както и с хипокалиемия. Кардиотоксичността се увеличава, докато ги приемате с лекарства, които удължават QT интервала, - макролиди, противогъбични средства, блокери на калциевите канали, антидепресанти, флуорохинолони.

Цетиризин
Цетиризинът заема специално място сред лекарствата от второ поколение. Наред с всички предимства на неседативните антихистамини, цетиризинът демонстрира свойства, които го отличават от редица лекарства от ново поколение и гарантират високата му клинична ефективност и безопасност [5, 14]. По-специално, той има допълнителна антиалергична активност, бърза скорост на настъпване на ефекта, няма опасност от взаимодействие с други лекарствени вещества и хранителни продукти, което дава възможност безопасно да се предписва лекарството на пациенти при наличие на съпътстващи заболявания.
Ефектът на цетиризин се състои в ефекта и върху двете фази на алергичното възпаление. Антиалергичният ефект включва т.нар допълнително-H1 рецептор ефекта: инхибиране на освобождаването на левкотриени, простагландини в носната лигавица, кожа, бронхи, стабилизиране на мачтата клетъчните мембрани, инхибиране на еозинофилното миграция и агрегирането на тромбоцитите, потискане на експресията на ICAM-1 от епителни клетки [15, 7, епителни клетки [7, 7].
Много автори, както чуждестранни, така и местни, смятат цетиризин за стандарта на съвременния AGP. Той е един от най-проучените AHPs, който е доказал своята ефективност и безопасност в различни клинични проучвания. За пациенти, които реагират слабо на други AHP, се препоръчва цетиризин [16]. Цетиризинът напълно отговаря на изискванията за съвременна AGP [17].
Цетиризинът се характеризира с период на полуразпад 7-11 часа, продължителността на ефекта е 24 часа, след курс на лечение ефектът продължава до 3 дни, при продължителна употреба - до 110 седмици, не се наблюдава пристрастяване. Продължителността на ефекта на цетиризин (24 часа) се обяснява с факта, че ефектът на AHP се определя не само от концентрацията в плазмата, но и от степента на свързване с плазмените протеини и рецептори..
Цетиризин практически не се метаболизира в черния дроб и се екскретира главно от бъбреците, така че може да се използва дори при пациенти с нарушена чернодробна функция. Но за пациенти с бъбречна недостатъчност е необходимо коригиране на дозата.

Цетрин - ефективен качествен генерик на цетиризин на достъпна цена
Понастоящем от цетиризиновите препарати, в допълнение към оригинала (Zirtek), са регистрирани 13 генерични лекарства (генерици) от различни производители [18]. Спешният проблем е взаимозаменяемостта на цетиризин генерици, тяхната терапевтична еквивалентност с оригиналното лекарство и изборът на оптималното лекарство за лечение на алергични заболявания. Стабилността на терапевтичния ефект и терапевтичната активност на възпроизвежданото лекарство се определят от особеностите на технологията, качеството на активните вещества и спектъра на помощните вещества. Качеството на веществата на лекарствата от различни производители може да варира значително. Всяка промяна в състава на помощните вещества може да бъде придружена от фармакокинетични отклонения (намалена бионаличност и поява на странични ефекти) [18].
Генерик трябва да е безопасен за употреба и еквивалентен на оригиналния наркотик. Две лекарства се считат за биоеквивалентни (фармакокинетично еквивалентни), ако след прилагане по същия начин (например през устата) в една и съща доза и схема имат една и съща бионаличност (съотношението на лекарството, което влиза в кръвта), времето за достигане на максималната концентрация и нивото на тази концентрация в кръвта, т.е. полуживот и площта под кривата на концентрация на времето. Изброените свойства са необходими за проявата на дължимата ефективност и безопасност на лекарството.
Според препоръките на Световната здравна организация биоеквивалентността на генерик трябва да се определи по отношение на официално регистрираното оригинално лекарство.
Проучване за биоеквивалентност стана задължително за регистрация на наркотици от 2010 г. FDA (Администрация по храните и лекарствата - Съединени щати) ежегодно публикува и издава Оранжева книга, в която са изброени лекарства (и техните производители), които се считат за терапевтично еквивалентен на оригинала.
Освен това е важно да се обърне внимание на спазването на международните производствени стандарти (GMP) при производството на наркотици. За съжаление, досега не всички производители (особено домашните) имат производство, което отговаря на изискванията на GMP и това може да повлияе на качеството на лекарствата и следователно на ефективността и безопасността на генеричните продукти.
Така при избора на генерични продукти има редица надеждни указания: авторитетът на производителя, спазването на GMP, включването в Orange Book на FDA [19]. Д-р Цетрин от д-р Reddy's Laboratories Ltd. Cetrin се произвежда от международна фармацевтична компания, чиито производствени обекти са сертифицирани GMP. Той е биоеквивалентен на оригиналния наркотик [20], включен е в Оранжевата книга на FDA като лекарство с доказана терапевтична еквивалентност. В допълнение, Cetrin има дългогодишен успешен опит в прилагането на територията на Русия и голяма собствена доказателствена база.
При сравнително проучване на терапевтичната ефикасност и фармакоикономиката на цетиризинови препарати от различни производители при лечението на хронична уртикария е показано, че най-голям брой пациенти, постигнали ремисия, са в групите, получаващи Zyrtec и Cetrin, като най-добрите резултати от гледна точка на икономическата ефективност показват терапия с Cetrin [21, 22 ].
Дългата история на използване на Cetrin във вътрешната клинична практика е доказала неговата висока терапевтична ефективност и безопасност. Цетрин - лекарство, което отговаря на практическата нужда на клиничната медицина за ефективно и безопасно антихистаминово лекарство, достъпно за широк кръг пациенти.

Какво представляват антихистамините и как да ги приемате

За да разберете какво са антихистамини, трябва да разберете какво представляват хистамините и как антихистамини действат върху тях..

Хистамини са вещества, намиращи се в така наречените „мастоцити“. След контакт с алергена, хистамини се освобождават от мастоцитите, за да неутрализират провокиращото вещество. Това е хистамини, които влияят на проникващата способност на кръвоносните съдове и причиняват появата на всички известни симптоми на алергия (сърбеж, подуване, зачервяване, сълзене, мехури, обрив и др.) Има три типа рецептори, които при реакция със съединение с хистамин имат различни ефекти:

1. Н1 рецептори. В комбинация с хистамин причиняват сърбеж, бронхопулмонални спазми, увеличават пропускливостта на стените на кръвоносните съдове.

2. Н2 рецептори. Те реагират на хистамини, като отпускат мускулите на матката, засилват секрецията на стомаха и увеличават контрактилитета на миокарда.

3. Н3 рецептори. Способен е да инхибира производството на хистамин и да предотврати навлизането му в нервната система.

Сега ще бъде много по-лесно да разберете какво представляват антихистамините и как работят..

Механизъм на действие

Антихистамините са вещества, които имат способността да блокират (инхибират) чувствителността на рецепторите към хистамин и спират острия имунен отговор. Различните вещества са насочени към инхибиране на различни видове рецептори и съответно имат различен обхват:

• H1 блокери. Отървете се от симптомите на алергия;
• Н2 блокери. Те помагат за намаляване на стомашната секреция, използват се при лечение на стомашни заболявания;
• H3 блокери. Използва се за лечение на заболявания на централната нервна система.

Лекарствата, съдържащи инхибитори на Н1 рецептора, са изобретени още през 1936 г. и оттогава непрекъснато се подобряват. Днес има антихистамини I, II и III поколение.

Антихистамини от първо поколение

Основното предимство на лекарствата от първо поколение е способността за бързо спиране на имунния отговор. В същото време ефектът не трае дълго - около 4-6 часа.

Основният недостатък е възможността за проникване през кръвно-мозъчната бариера. В резултат на това възниква депресия на централната нервна система. Седацията може да варира по тежест и се проявява в такива признаци като: сънливост, загуба на внимание, апатия. Възможна е и психомоторна възбуда..

Успокоителният ефект на лекарствата от I поколение причинява противопоказания за употреба за хора, чиито дейности изискват специални грижи или изискват висока физическа активност.

Сред страничните ефекти:

• слабост;
• главоболие;
• гадене, повръщане;
• промени в изпражненията;
• суха лигавица;
• спад на кръвното налягане;
• мускулна слабост;
• сънливост;
• аритмия.

Всъщност практически всеки от нас знае какви са антихистамините от първо поколение. Те са най-достъпните, често срещани и често се използват за спешно да се отървете от симптомите на алергия, за лечение на алергии с неизвестен произход, за облекчаване на сърбежа и намаляване на кожните реакции, с алергичен ринит, болест при движение, мигрена, астма.

Препаратите от първо поколение са пристрастяващи, поради което дългосрочната им употреба е неприемлива. Курсът на прием не може да надвишава 7-10 дни.

В групата от 1-во поколение: „Супрастин“, „Даизолин“, „Дифенхидрамин“, „Тавегил“, „Фенкарол“.

Антихистамини от II поколение

Лекарствата от второто поколение са по-съвършени и нямат инхибиращ ефект върху централната нервна система. Антихистаминовото действие се проявява бързо и продължава 24 часа, тоест една доза е достатъчна на ден.

Основният недостатък е кардиотоксичният ефект. Антихистамини от II поколение са в състояние да блокират калиевите канали на сърдечния мускул. В резултат на това, неизправности на сърцето. Този ефект се засилва с паралелната употреба на антидепресанти, макролиди, противогъбични лекарства, сок от грейпфрут..

Лекарства от II поколение не се предписват за възрастни хора, пациенти със сърдечни заболявания, както и за хора с тежки чернодробни дисфункции.

Възможни нежелани реакции:

• суха лигавица;
• гадене и повръщане;
• тревожност;
• депресия;
• нарушения на изпражненията;
• главоболие;
• гастрит.

Антихистамини от II поколение се използват при лечението на оток на Куинке, алергичен ринит, полиноза, уртикария, екзема и атопични заболявания.

Продължителността на приема може да достигне 12 месеца.

Групата от лекарства от второ поколение включва: "Лоратадин", "Фенистил", "Кларитин", "Ломилан", "Кладидол", "Рупафин" и др..

Антихистамини от III поколение

Какви са антихистамини от III поколение? Това са специални вещества - продукти на метаболитни процеси на лекарства от второ поколение, така наречените „активни метаболити“. Метаболитите са лишени от недостиг на средства от I и II поколения: потискането на централната нервна система и кардиотоксичният ефект се елиминират, отрицателните ефекти върху черния дроб, бъбреците и стомашно-чревния тракт са изключени.

Активните метаболити са приемливи за употреба при широк кръг пациенти за лечение на алергичен конюнктивит, ринит, поллиноза, атопичен дерматит, уртикария, екзема, астма.

Страничните ефекти практически се свеждат до нулеви стойности. Понякога обаче е възможно:

• главоболие;
• мускулна болка
• слабост;
• гастрит;
• гадене, повръщане;
• аритмия;
• сухи лигавици.

Препаратите от трето поколение са разрешени за употреба постоянно.

Противопоказание за прием на метаболити е бременност, ранна детска възраст, индивидуална непоносимост към някой от компонентите.

Следните лекарства принадлежат към групата на метаболитите: Zirtek, Telfast, Erius.

Лекарства за деца

Повечето антихистамини са противопоказани в ранна детска възраст. Въпреки това, бебетата са често склонни към алергични реакции. Следователно само опитен специалист трябва да избере лекарство.

За да се отървете бързо от симптомите на алергия в ранна детска възраст, е допустимо приемането на лекарства от първо поколение. За елиминиране на кожните прояви е възможно да се използват антихистаминови мехлеми и кремове.

През целия курс на приемане на антихистамини трябва внимателно да се следи състоянието на детето и, ако се появят нежелани реакции, незабавно да се потърси медицинска помощ!

Какво е антихистамини, знае добре специалист и само опитен алерголог може да избере подходящото за вас лекарство и дозировка. Самолечението може да доведе до непоправими последици!

Антихистамини: митове и реалност

Публикувано в списанието:

"ЕФЕКТИВНА ФАРМАКОТЕРАПИЯ"; № 5; 2014; с. 50-56.

T.G. Fedoskova
SSC Институт по имунология FMBA на Русия, Москва

Основните лекарства, които засягат симптомите на възпаление и контролират хода на заболявания с алергичен и неалергичен генезис, включват антихистамини.
Статията анализира дискусионните точки относно опита от използването на съвременни антихистамини, както и някои от техните основни характеристики. Това ще позволи диференциран подход към избора на оптималното лекарство при провеждане на комплексна терапия на различни заболявания.
Ключови думи: антихистамини, алергични заболявания, цетиризин, цетрин

АНТИХИСТАМИНИ: МИТИ И РЕАЛНОСТ

T.G. Fedoskova
Държавен научен център Институт по имунология, Федерална медицинска и биологична агенция, Москва

Антихистамините принадлежат към основните лекарства, повлияващи симптомите на възпаление и контролиращи хода както на алергични, така и на неалергични заболявания. В този материал са анализирани дискусионни въпроси, свързани с опита на използването на съвременни антихистамини, както и някои от техните характеристики. Може да позволи да се направи различен избор за прилагане на подходящи лекарства за комбинирана терапия на различни заболявания.
Ключови думи: антихистамини, алергични заболявания, цетиризин, Цетрин

Тип 1 антихистамини (N₁-AHP), или тип 1 антагонисти на хистаминовите рецептори, се използват широко и успешно в клиничната практика в продължение на повече от 70 години. Те се използват като част от симптоматичната и основна терапия на алергични и псевдоалергични реакции, комплексното лечение на остри и хронични инфекциозни заболявания с различен произход, като седатиране по време на инвазивни и рентгеноконтрастни изследвания, хирургични интервенции, за предотвратяване на странични ефекти от ваксинацията и др. С други думи, N₁-AHP е препоръчително да се използва при състояния, причинени от освобождаването на активни възпалителни медиатори със специфичен и неспецифичен характер, основният от които е хистаминът.

Хистаминът има широк спектър от биологична активност, реализиран чрез активиране на специфични рецептори на клетъчната повърхност. Мастните клетки са основното хистаминово депо в тъканите, а базофилите - в кръвта. Той също така присъства в тромбоцитите, стомашната лигавица, ендотелните клетки и мозъчните неврони. Хистаминът има изразен хипотензивен ефект и е важен биохимичен медиатор за всички клинични симптоми на възпаление от различен произход [1]. Ето защо антагонистите на този медиатор остават най-популярните фармакологични средства.

През 1966 г. е доказана хетерогенността на хистаминовите рецептори. В момента са известни 4 вида хистаминови рецептори - Н₁, н₂, н₃, н₄, принадлежащи към суперсемейството на рецептори, свързани с G-протеини (рецептори, свързани с G-протеин -GPCRs [2]). Н стимулация₁-рецепторите водят до отделяне на хистамин и реализиране на симптоми на възпаление, главно от алергичен произход. Активиране H₂-рецепторите спомагат за увеличаване на секрецията на стомашния сок и неговата киселинност. Nc рецепторите присъстват главно в органите на централната нервна система (ЦНС). Те изпълняват функцията на хистамин-чувствителни пресинаптични рецептори в мозъка, регулират синтеза на хистамин от пресинаптични нервни окончания. Наскоро бе идентифициран нов клас хистаминови рецептори, изразен предимно върху моноцити и гранулоцити - N₄. Тези рецептори присъстват в костния мозък, тимуса, далака, белите дробове, черния дроб, червата [3]. Механизмът на действие на N₁-AHP се основава на обратимо конкурентно инхибиране на хистамин H₁-рецептори: те предотвратяват или свеждат до минимум възпалителните реакции, предотвратявайки развитието на индуцирани от хистамин ефекти и тяхната ефективност се дължи на способността за конкурентно инхибиране на ефекта на хистамина върху специфични H локуси₁-рецепторни зони в структурите на ефекторната тъкан [4].

Понастоящем в Русия са регистрирани над 150 имена на антихистамини. Това е не само Н₁-AHP, но и лекарства, които повишават способността на кръвния серум да свързва хистамина, както и лекарства, които инхибират освобождаването на хистамин от мастоцитите [1, 5]. Поради разнообразието от антихистамини е доста трудно да се направи избор между тях за тяхната най-ефективна и рационална употреба в конкретни клинични случаи. В тази връзка възникват спорни моменти и често се раждат митове относно използването на широко използваната в клиничната практика N₁-AGP. Домашната литература представя много работа по тази тема [1, 2, 5-7], но няма консенсус относно клиничната употреба на тези лекарства (ПМ).

Митът за три поколения антихистамини
Мнозина грешат, като мислят, че има три поколения антихистамини. Някои фармацевтични компании въвеждат нови лекарства, които се появяват на фармацевтичния пазар като трето поколение от най-новото поколение AHP. Метаболитите и стереоизомерите на съвременния AHP се опитваха да бъдат причислени към третото поколение. Понастоящем се смята, че тези лекарства са AHP от второ поколение, тъй като няма значима разлика между тях и предишните лекарства от второ поколение. Според консенсуса за антихистамини, името „трето поколение“ е решено да бъде запазено за бъдещи синтезирани AGP, които вероятно ще се различават от известните съединения в редица основни характеристики [8]..

Има много разлики между AGP от първо и второ поколение. Това е преди всичко наличието или отсъствието на седативен ефект. Седативен ефект при приемане на AGP от първо поколение се наблюдава субективно при 40-80% от пациентите. Липсата му при отделни пациенти не изключва обективния отрицателен ефект на тези лекарства върху когнитивните функции, от които пациентите може да не се оплакват (способност за шофиране на кола, учене и т.н.). Дисфункция на ЦНС се наблюдава дори при използване на минимални дози от тези средства. Ефектът от AGP от първо поколение върху ЦНС е същият като при употреба на алкохол и успокоителни (бензодиазепини и др.) [5].

Лекарствата от второ поколение практически не проникват през кръвно-мозъчната бариера, следователно не намаляват умствената и физическата активност на пациентите. В допълнение, AHP от първо и второ поколение се отличават с наличието или отсъствието на странични ефекти, свързани със стимулиране на рецептори от различен тип, продължителност на действието, развитие на пристрастяване [5].

Първите AHP - фенбензамин (Antergan), пириламин малеат (Neo-Antergan) започват да се използват още през 1942 г. [4]. Впоследствие се появиха нови AHP за използване в клиничната практика. До 70-те години бяха синтезирани десетки съединения, принадлежащи към препаратите от тази група.

От една страна, е натрупан богат клиничен опит с използването на AGP от първо поколение, а от друга, тези лекарства не са преминали изследване в клинични изпитвания, които отговарят на съвременните изисквания на базирана на доказателства медицина.

Сравнителните характеристики на AGP от първо и второ поколение са представени в табл. петнадесет].

маса 1.

Сравнителни характеристики на AGP от първо и второ поколение

От 1977 г. фармацевтичният пазар се попълва с нов N₁-AHP, които имат ясни предимства пред лекарствата от първо поколение и отговарят на съвременните изисквания за AHP, изложени в документи за консенсус EAACI (Европейска академия по алергология и клинична имунология - Европейска академия по алергология и клинична имунология).

Митът за предимствата на седативния ефект от първо поколение на AHP
Има погрешни схващания дори по отношение на редица странични ефекти от първо поколение AHP. Със седативен ефект N₁-Първото поколение AGP се свързва с мита, че тяхната употреба е за предпочитане при лечението на пациенти със съпътстващо безсъние и ако този ефект е нежелан, той може да бъде неутрализиран, като се използва лекарството през нощта. Трябва да се помни, че AHP от първо поколение инхибира REM фазата, поради което физиологичният процес на съня е нарушен и няма съвършена обработка на информация в съня. При използването им са възможни нарушения на дишането и сърдечния ритъм, което увеличава риска от развитие на сънна апнея. Освен това в някои случаи употребата на високи дози от тези лекарства насърчава развитието на парадоксална възбуда, което също се отразява негативно на качеството на съня. Необходимо е да се вземе предвид разликата в продължителността на запазване на антиалергичния ефект (1,5-6 часа) и седативния ефект (24 часа), както и факта, че продължителното успокояване е придружено от нарушение на когнитивните функции [6].

Наличието на изразени седативни свойства разсейва мита за целесъобразността на използването на Н₁-AHP от първо поколение при пациенти в напреднала възраст, които използват тези лекарства, ръководени от преобладаващите стереотипи на обичайното самолечение, както и препоръките на лекарите, които не са достатъчно информирани за фармакологичните свойства на лекарствата и противопоказанията за предписването им. Поради липсата на селективност на ефектите върху алфа-адренергичните рецептори, мускариновите, серотониновите, брадикининовите и други рецептори, противопоказание за предписването на тези лекарства е наличието на заболявания, които са доста често срещани сред пациенти в напреднала възраст - глаукома, доброкачествена простатна хиперплазия, бронхиална астма, хронична обструктивна белодробна болест и др.. [2, 6].

Митът за липсата на клинично място за антигени от първо поколение
Въпреки факта, че N₁-AHP от първо поколение (повечето от тях са разработени в средата на миналия век) са способни да причинят известни странични ефекти, те все още са широко използвани в клиничната практика. Следователно митът, че с появата на новото поколение на AGP няма място за предишното поколение на AGP, не е компетентен. На n₁-AHP от първо поколение има едно неоспоримо предимство - наличието на инжекционни форми, които са незаменими при предоставянето на спешна помощ, седация преди провеждането на определени видове диагностични тестове, хирургични интервенции и др. В допълнение, някои лекарства имат антиеметичен ефект, намаляват състоянието на повишена тревожност и са ефективни при болест при движение. Допълнителен антихолинергичен ефект на редица лекарства от тази група се проявява в значително намаляване на сърбежа и кожните обриви със сърбежни дерматози [9], остри алергични и токсични реакции към храни, лекарства, ухапвания от насекоми и ужилвания [6, 7]. Необходимо е обаче да се предписват тези лекарства при стриктно спазване на показанията, противопоказанията, тежестта на клиничните симптоми, възрастта, терапевтичните дози, страничните ефекти. Наличието на тежки странични ефекти и несъвършенство на N₁-AHP от първо поколение допринесе за разработването на нови антихистамини от второ поколение. Основните области на подобряване на лекарствата са увеличаване на селективността и специфичността, елиминиране на седацията и поносимостта към лекарства (тахифилаксия).

Модерна H₁-AGP от второ поколение имат способността селективно да влияят на Н₁-рецепторите не ги блокират, но, като антагонисти, те се прехвърлят в „неактивно“ състояние, без да нарушават физиологичните им свойства [10], те имат изразен антиалергичен ефект, бърз клиничен ефект, продължават дълго време (24 часа) и не предизвикват тахифилаксия. Тези лекарства практически не проникват през кръвно-мозъчната бариера, следователно не предизвикват седативен ефект, нарушена когнитивна функция.

Модерна H₁-AGPs от второ поколение имат значителен антиалергичен ефект - те стабилизират мембраната на мастоцитите, инхибират индуцираната от еозинофил секреция на интерлевкин-8, стимулиращ гранулоцит-макрофага фактор на колония (гранулоцитен макрофагов колоний-стимулиращ фактор. GM-CSF) и разтворима междуклетъчна адхезионна адхезионна молекула. 1, sICAM-1) от епителни клетки, което допринася за по-голяма ефективност в сравнение с Н₁-AHP от първо поколение по време на основното лечение на алергични заболявания, в генезиса на които медиатори на късната фаза на алергичното възпаление играят значителна роля [2, 6].

В допълнение, важна характеристика на H1-AHP от второ поколение е тяхната способност да осигуряват допълнителен противовъзпалителен ефект, като инхибират хемотаксиса на еозинофилите и неутрофилните гранулоцити, намаляват експресията на адхезионните молекули (ICAM-1) върху ендотелните клетки, инхибират IgE-зависимото активиране на тромбоцитите и секретират цитотоксичните медиатори [ 14]. Много лекари не обръщат необходимото внимание на това, но изброените свойства правят възможно използването на такива лекарства за възпаление не само с алергичен характер, но и с инфекциозен произход.

Митът за равна безопасност за всички АГП от второ поколение
Сред лекарите съществува мит, че всички N1-AHP от второ поколение са сходни по своята безопасност. Въпреки това, в тази група лекарства има разлики, свързани с особеността на техния метаболизъм. Те могат да зависят от променливостта на експресията на ензима CYP3A4 на чернодробната цитохром Р 450. Такава променливост може да се дължи на генетични фактори, заболявания на хепатобилиарната система, едновременно прилагане на редица лекарства (макролидни антибиотици, някои антимикотични, антивирусни лекарства, антидепресанти и др.), Продукти (грейпфрут) или алкохол, които инхибират активността на оксигеназата на цитохромната система CYP3A4 P450 [2, 6].

Сред H1-AGP от второто поколение излъчват: